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撰文丨王聪开yun体育网

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

内体定位的 RNA Toll 样受体-3（TLR3）的预二聚体化是其先天识别所必需的，但 TLR3 预二聚体是奈何造成，以及奈何精准地为先天激活作念好准备，当今仍不清醒。

2025 年 9 月 8 日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛院士、南开大学/上海科技大学饶子和院士等在Cell Research期刊发表了题为 ： Molecular characterization of endosomal self RNA

Rmrp-engaged TLR3 dimerization to prime innate activation 的商榷论文。

该商榷揭示了内体定位的自己 RNARmrp与TLR3二聚体化以入手先天免疫激活的分子特征，拓展了咱们对膜有关 TLR 预二聚体化的意志，并标明了亚细胞定位的自己 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。

在这项最新商榷中，商榷团队讲授了内体定位的自己 RNARmrp可径直与TLR3勾搭，并在早期内体中指引 TLR3 的二聚体化，但在稳态条款下不与内体定位的 TLR7、TLR8、TLR9 或细胞质 RNA 传感器 RIG-I 互相作用。

Rmrp-TLR3 复合物的冷冻电镜结构揭示了 TLR3 二聚体与Rmrp勾搭时的一种新式重迭构象，这与双链 RNA 激活机制不同，且Rmrp3' 端的特定结构特征对其与 TLR3 的功能互相作用至关伏击。此外，TLR3 的 K42 氨基酸残基关于与Rmrp勾搭以及随后的二聚体化至关伏击。Rmrp在内体酸化后从 TLR3 上解离，生成熟悉的 TLR3 二聚体，该二聚体已准备好进行先天免疫识别和激活。髓样细胞中Rmrp劣势会裁减 TLR3 二聚体化，并在体外和体内均松开 TLR3 介导的抗甲型流感病毒响应。

这些发现发达了自己 RNA

Rmrp指引的 TLR3 二聚体化的结构花样，并为在内体膜上罢了高效的先天性识别作念好了准备，拓展了咱们对膜有关 TLR 预二聚体化的意志，并标明了亚细胞定位的自己 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。

论文集会：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01178-5